Durchbruch für
den CCR5-Antagonisten Maraviroc MOTIVATE 1 und 2
In den Studien MOTIVATE 1 und 2 haben doppelt so viele der stark vorbehandelten Patienten eine Viruslast unter der Nachweisgrenze erreicht wie unter Placebo. Und die Verträglichkeit war ausgezeichnet.
MOTIVATE 1 und 2 sind die bisher größten Studien mit einem CCR5-Hemmer. Das Design der beiden Studien ist identisch. Insgesamt nahmen weltweit 1049 Patienten (585 in MOTIVATE 1, 464 in MOTIVATE 2) mit Dreiklassen-Resistenz teil. Die mittlere Viruslast bei Therapiebeginn betrug 4,8log10 Kopien/ml, die CD4-Zahl bei 150-180/µl. Die Patienten erhielten alle eine optimierte Basistherapie (optimized background therapy, OBT) plus zusätzlich entweder Maraviroc 150 mg BID oder Maraviroc 150 mg QD oder Placebo.
Doppelt so viele unter der Nachweisgrenze
Unter Maraviroc erreichten doppelt so viele Patienten eine Viruslast unter der Nachweisgrenze. Eine Viruslast <50 Kopien/ml nach 24 Wochen hatten unter Maraviroc einmal bzw. zweimal täglich 44,0 % bzw. 45,3 % der Patienten im Vergleich zu 23,0 % unter Plazebo. Das immunologische Ergebnis war ähnlich. Die CD4-Zahl stieg unter Maraviroc doppelt so stark wie unter Placebo (+109 bzw. +106 Zellen/µl unter Maraviroc einmal bzw. zweimal täglich vs. +57 Zellen/µl unter Plazebo. Maraviroc war dabei bei Patienten mit hoher (>100.000 Kopien/ml) gleichermaßen gut wirksam.
Gute Verträglichkeit
Die Verträglichkeit von Maraviroc war sehr gut. Nebenwirkungen wurden in beiden Gruppen gleich häufig beobachtet und gleich viele Patienten (3,8 %) brachen die Therapie wegen Nebenwirkungen.
Fazit
Maraviroc wird - sofern es keine Überraschungen gibt - der erste CCR5-Antagonist in der Klinik sein. In Europa und den USA laufen beschleunigte Zulassungsverfahren, in Deutschland wird in Kürze das Expanded Access Program beginnen. Vorteile des neuen CCR5-Antagonisten sind der neuartige Wirkmechanismus, der die Infektion von CD4-Zellen verhindert, und die gute Verträglichkeit. Nachteile sind die notwendige Bestimmung des Virustropismus und das Fehlen von Langzeitdaten.
Nelson M et al, Abstr 104aLB, 14th CROI 2007, Los Angeles
Lalezari J et al, Abstr 104bLB, 14th CROI 2007, Los Angeles
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