Von Christian Hoffmann
HIV-Literatur:
Tropismus-Test zur Therapieentscheidung?
X4-Viren sind schon einige Zeit vor der Progression nachweisbar
Kommentar:
Sehr spannende Arbeit mit vielen neuen Aspekten zum Tropismus. Ob nun der Tropismus-Test tatsächlich bei der Therapieentscheidung berücksichtigt werden soll, ist jedoch angesichts dieser Daten noch verfrüht. Prospektive Studien sind gefordert - zudem muss die Tropismus-Testung erst mal besser und zuverlässiger werden.
HIV-Varianten benutzen entweder CCR5- oder CXCR4-Rezeptoren für den Eintritt in die Zielzelle.
Entsprechend ihrem Rezeptortropismus werden HIV-Varianten als R5 bezeichnet, wenn sie CCR5 als Korezeptor
benutzen. Viren mit einer Präferenz für CXCR4 heißen dagegen X4-Viren. Bei den meisten
HIV-Patienten sind in den frühen Infektionsstadien R5-Viren zu finden. X4-Viren treten erst in späten
Stadien auf.
Literatur
1. Connor RI, Sheridan KE, Ceradini D, Choe S, Landau NR. Change in coreceptor use coreceptor use correlates with disease progression in HIV-1--infected individuals. J Exp Med 1997, 185:621-8.
2. Scarlatti G, Tresoldi E, Bjorndal A, et al. In vivo evolution of HIV-1 co-receptor usage and sensitivity to chemokine-mediated suppression. Nat Med 1997, 3:1259-65.
3. Shepherd JC, Jacobson LP, Qiao W, et al. Emergence and persistence of CXCR4-tropic HIV-1 in a population of men from the Multicenter AIDS Cohort Study. J Infect Dis 2008, 198:1104-1112.
4. Gange SJ, Muñoz A, Chmiel JS, et al. Identification of inflections in T-cell counts among HIV-1-infected individuals and relationship with progression to clinical AIDS. Proc Natl Acad Sci U S A 1998, 95:10848-53.
5. Burger H, Hoover D. HIV-1 Tropism, Disease Progression, and Clinical Management. J Infect Dis 2008, 198:1095-7.
Seit über zehn Jahren ist bekannt, dass der Tropismuswechsel von R5 zu X4 mit einer Krankheitsprogression einhergeht (Connor 1997, Scarlatti 1997). Eine bislang unbeantwortete Frage ist, ob der Tropismus-Shift kausal mit der Progression assoziiert ist oder ob er nur die zunehmende CD4-Zelldepletion reflektiert. Denkbar wäre zum Beispiel, dass X4-Viren sich erst bei fortgeschrittener Immunschwäche durchsetzen.
Eine im Journal of Infectious Diseases veröffentlichte Analyse liefert nun Hinweise dafür, dass offenbar doch eine Kausalität gegeben ist (Shepherd 2008). Die US-Forscher hatten dafür aus der MACS-Kohorte, einer multizentrischen prospektiven Studie, halbjährlich eingefrorene Plasmaproben von insgesamt 67 HIV-Patienten ausgewählt, die vor 1995 serokonvertiert waren und bei denen es - zumeist noch ohne HAART - zu einer Progression (AIDS oder CD4-Zellabfall unter 200/µl) gekommen war. Im Schnitt konnten pro Patient etwa 10 Proben ausgewertet werden. Bei insgesamt 35/67 (52 %) waren mittels des Trofile-Assays wenigstens einmal dualtrope X4/R5-Viren nachweisbar. Obwohl sich natürlich einige methodenbedingte Unschärfen ergaben (die Tropismustestung ist bekanntlich extrem aufwändig und nicht immer zuverlässig), förderte die Studie einige interessante Aspekte zutage.
Shift zu X4 früher als erwartet
Die mediane CD4-Zellzahl lag zum Zeitpunkt des ersten Nachweises von X4-Viren bei 475/µl und damit höher als erwartet. Ebenso bemerkenswert: dem "CD3 inflection point" ging der Nachweis um etwa ein Jahr voraus - der "CD3 inflection point" markiert jenen Zeitpunkt, an dem die CD3-positiven T-Lymphozyten abzufallen beginnen - er gilt als Wendepunkt im Verlauf der Infektion (Gange 1998). Der klinischen Progression ging der X4-Nachweis sogar um 13,2 Monate voraus. Weder die Höhe der CD4-Zellen noch die Viruslast waren mit dem Vorhandensein von X4 zum nächsten Messzeitpunkt assoziiert. Die Beobachtung, dass X4 schon bei einigen Patienten zu beobachten war, bei denen nach den derzeitigen Empfehlungen noch keine ART-Indikation bestand, wirft zudem laut dem begleitenden Editorial (Burger 2008) die Frage auf, ob Patienten mit X4-Viren unabhängig von Viruslast und CD4-Zellen grundsätzlich antiretroviral behandelt werden sollten, da bei ihnen eine rasche Progression drohe.
18.10.2008
