PROVE 1 und 2: Telaprevir macht HCV-Therapie effektiver und kürzer
Die Phase-2-Studien PROVE 1 und 2 belegen, dass der Proteasehemmer Telaprevir in Kombination mit pegyliertem Interferon und Ribavirin das Ansprechen auf die Behandlung deutlich verbessert und die Therapiedauer verkürzt.
In den Phase-2b-Studien PROVE 1 (USA) und 2 (Europa) wurden 250/332 therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp 1 in vier Arme randomisiert:
A Kontrolle peg-INF alpha2a + Ribavirin (RBV) 1000-1200 mg nach Gewicht 48 Wochen
B TVR 750 mg q8h + Peg-IFN + RBV 12 Wochen, dann peg-IFN + RBV für 12 Wochen
C TVR 750 mg q8h + Peg-IFN + RBV 12 Wochen
D TVR 750 mg q8h + Peg-IFN 12 Wochen
Ergebnisse
Die Ergebnisse von PROVE 1 und 2 (HCV-PCR negativ, ITT, Angaben in %)
| W4 | 11/13 | 59/51 | 81/80 | 81/69 |
| W12 | 45/41 | 71/62 | 68/79 | 80/73 |
| SVR | 41/48 | 35/36 | 61/62 | 67/68 |
| Relapse | 23/20 | 33/48 | 2/29 | 6/14 |
Verträglichkeit
Mehr Patienten unter Telapravir brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab (PROVE 1 13% vs. 3%). Am häufigsten waren Hautausschlag, gastrointestinale Beschwerden und Anämie.
Fazit
Mit Telapravir plus peg-IFN und Ribavirin über 12 Wochen und anschließend peg-IFN und Ribavirin über 12 Wochen erreichen mehr Patienten mit HCV Genotyp 1 eine SVR (61%/62%). Der Preis dafür ist eine höhere Nebenwirkungsrate, insbesondere mehr Hautausschläge.
JG Mchutchison, GT Everson, SC Gordon, and others. PROVE1: Results from a Phase 2 Study of Telaprevir with Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin in Treatment-Naive Subjects With Hepatitis C. 43rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2008). Milan, Italy. April 23-27, 2008. # 4
GM Dusheiko, C Hezode, S Pol, and others. Treatment of Chronic Hepatitis C with Telaprevir (TVR) in Combination with Peginterferon-Alfa-2a with or without Ribavirin: Further Interim Analysis Results of the PROVE2 Study. 43rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2008). Milan, Italy. April 23-27, 2008. # 58
