SPRINT: Hohe SVR-Raten mit Boceprevir
Die Triple-Therapie
mit dem Proteasehemmer Boceprevir verdoppelt nahezu die SVR-Rate im Vergleich
zur Standardtherapie (75% vs. 38%). Die Relapse-Raten unter der neuen
Kombination betrugen ohne Lead-in 7% und
mit Lead-in 3% im Vergleich zu 24% bei konventioneller Behandlung.
In der Studie SPRINT-1 wurde die Wirksamkeit und Sicherheit
des Proteasehemmers Boceprevir in Kombination mit pegyliertem Interferon
alfa-2b und Ribavirin untersucht. Weitere Ziele waren die Untersuchung einer
Lead-in-Phase, der Ribavirin-Dosis sowie des prädiktiven Wertes von RVR und
EVR.
Studiendesign
- In dem komplexen Studiendesign die konventionelle Therapie PegIFN/RBV(800-1400 mg/d) für 48 Wochen mit fünf Boceprevir(800 mg TID)-Regimen verglichen:
- 4 Wochen pegIFN/RBV Lead-in gefolgt von pegIFN/RBV (800-1400 mg/day)/ Boceprevir für 24 oder 44 Wochen
- pegIFN/RBV(800-1400 mg/d)/Boceprevir für 28 oder 48 Wochen
- pegIFN/niedrig dosiertes RBV(400-1000 mg/d)/Boceprevir für 48 weeks
Primärer Endpunkt war die SVR (sustained virologic response) zu Woche 24 nach Therapieende (Roche TaqMan LLD=15 IU/mL)
An der Studie nahmen 595 therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp 1 teil. 60% waren Männer, 7% hatten eine Zirrhose, 90% hatten eine HCVL >600.000 IU/ml.
RVR-Zeitpunkt
– 4 Wochen nach Therapiebeginn mit Boceprevir.
Ergebnisse
Am
besten schnitt die Gruppe mit Lead-in-Phase gefolgt von 48 Wochen
Triple-Therapie ab. Hier erreichten insgesamt 75% der Patienten eine SVR im
Vergleich zu insgesamt 38% unter Standardtherapie. Bei 48 Wochen ohne Lead-in
waren es 67% und mit weniger Ribavirin gar nur 36%.
Die
Lead-in Phase vermindert das Risiko des Relapses von 24% unter Standardtherapie
auf 3% mit Lead-in und 7% ohne Lead-in, wobei die Relapse-Rate bei Patienten
ohne RVR höher war.
Verträglichkeit
Die
Verträglichkeit der Triple-Kombination war im Allgemeinen gut. Die häufigsten
Nebenwirkungen unter Boceprevir waren Müdigkeit, Anämie, Kopfschmerzen und
Übelkeit. Boceprevir führte zu einer weiteren Verminderung des Hämoglobins um
im Schnitt 1g/dl. Die Gabe von Erythropoietin verminderte die Abbruchrate wegen
Anämie.
Fazit
- Die Triple-Therapie mit Boceprevir plus Lead-in verdoppelt nahezu die SVR-Raten im Vergleich zur Standardtherapie
- Eine Lead-in Phase vermindert das Risiko eines viralen Durchbruchs.
