Erhaltungstherapie
Darunavir/r-Mono
MONET
In der europäischen MONET-Studie wurden 256 Patienten, die mindestens sechs
Monate komplett supprimiert waren und noch nie Darunavir eingenommen hatten,
entweder auf DRV/r (800/100 mg) OD umgestellt oder mit einer Triple-Therapie
weiterbehandelt, wobei die NRTI zu diesem Zeitpunkt optimiert werden konnten.
80% der Patienten waren Männer, 90% weiß und das Alter betrug im Mittel 43 Jahre. Die CD4-Zellzahl lag bei 575/µl, die mittlere Therapiedauer betrug sieben Jahre.
Primärer Endpunkt
Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum virologischen Versagen (TLOVR), das als Viruslast >50 Kopien/ml zweimal in Folge, Stop der Studienmedikation oder Zugabe von NRTI im Monotherapie-Arm definiert war.
Nach 48 Wochen lag die Viruslast bei gleich vielen Patienten immer noch
unter der Nachweisgrenze (ITT 84% vs. 85%, PP 88% vs. 86%).
Blips (meist zwischen 50 und 400 Kopien/ml) waren unter der Monotherapie
häufiger. Alle Patienten, die nach zweimaliger konsekutiver Viruslast >50
Kopien/ml wieder NRTI erhielten, waren unter der Triple-Therapie erneut optimal
supprimiert. Jeweils ein Patient pro Arm entwickelte Proteasehemmer-Mutationen.
Verträglichkeit
Die Nebenwirkungen waren in beiden Armen vergleichbar, wobei Patienten unter Triple-Therapie dreimal so häufig einen erhöhten Cholesterinspiegel aufwiesen.
MONOI-ANRS
In der französischen MONOI-Studie, die vom ANRS gesponsort wurden, erhielten
242 vorbehandelte Patienten mit einer Viruslast <400 Kopien/ml für
mindestens sechs Monate und mit <50 Kopien/ml bei Studienbeginn, zunächst acht
Wochen lang DRV/r (meist mit 1200/200 BID plus 2 NRTI. Anschließend wurden 225
nach Randomisierung entweder mit DRV/r 800/100 mg oder der bisherigen Therapie
behandelt.
Rund drei Viertel der Patienten waren Männer, das Alter betrug 46 Jahre und die CD4-Zahl lag bei 600/µl. Keiner hatte ein Therapieversagen unter einem Proteasehemmer und noch die Darunavir eingenommen. Die Patienten waren im Schnitt acht Jahre vorbehandelt, 40% waren 3-Klassen-erfahren.
Das Therapieversagen war definiert als eine zweimal konsekutive Viruslast >400 Kopien/ml.
Ergebnisse
Nach 48 Wochen hatten in der ITT-Analyse 92% unter Triple-Therapie und 87,5% unter DRV/r-Monotherapie eine Viruslast <50 Kopien/ml. Damit wurde die Nicht-Unterlegenheit knapp verfehlt. In der Per-Protocoll-Analyse war die DRV/r-Monotherapie allerdings nicht unterlegen ( 99% vs. 94,1%).
Drei Patienten entwickelten unter der Monotherapie ein Therapieversagen. Einer davon hatte einen niedrigen Darunavir-Spiegel im Blut als Hinweis auf eine mangelhafte Adhärenz. Darunavir-assoziierte Mutationen wurden nicht beobachtet und bei allen Patienten führte die Zugabe von NRTI zur kompletten Suppression.
Verträglichkeit
Die Verträglichkeit der beiden Regime war vergleichbar. Unter Darunavir-Mono
wurde bei einem Patienten eine HIV-Enzephalitis, bei einem anderen neurologische
Symptome beobachtet. Ein Zusammenhang mit der Studienmedikation, d.h. mit eines
geringeren „ZNS-Schutzes“ bei Fehlen der NRTI, ist möglich .
Arribas J et al. The MONET trial: darunavir/ritonavir
monotherapy shows non-inferior efficacy to standard HAART, for patients with
HIV RNA < 50 copies/mL at baseline. abstract TuAb106, 2009.
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Katlama C et al. Efficacy
of darunavir/ritonavir as single-drug maintenance therapy in patients with
HIV-1 viral suppression: a randomised, open label, non-inferiority trial, MONOI-ANRS
136. abstract WeLBB102, 2009.
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