Wechselwirkungen Telaprevir/Boceprevir und HAART
HCV-Proteasehemmer werden wie viele
antiretrovirale Substanzen über Cytochrom P450 verstoffwechselt,
was zu
erheblichen Interaktionen führen kann.
Bei gleichzeitiger Gabe wird die AUC
von Telaprevir insbesondere durch Lopinavir/r (-54%),
Darunavir/r (-35%) und
Fosamprenavir/r (-32%) und die AUC der Proteasehemmer
Fosamprenavir (-47%) und
Darunavir (-40%) gesenkt. Keinen klinisch relevanten Einfluss
haben – zumindest
pharmakokinetischen Daten zufolge Atazanavir/r (AUC Telaprevir
-20% und AUC
Atazanavir +17%) (Tab. 1). Die ungünstigen Wechselwirkungen von
Telaprevir und
Efavirenz kann durch eine Erhöhung der Telaprevir-Dosis von 750
mg TID auf 1125
mg TID ausgeglichen werden. Keine relevanten Interaktionen sind
bei Tenofovir
zu befürchten.
Tab1.
| Veränderung der PK Parameter, % | Cmin | Cmax | AUC* |
| Auswirkung von antiretroviralen Substanzen auf Telaprevir | |||
|
-15 | -21 | -20 |
|
-32 | -36 | -35 |
|
-30 | -33 | -32 |
|
-52 | -53 | -54 |
| Auswirkung von Telaprevir auf antiretrovirale Substanzen | |||
|
+85 | -15 | +17 |
|
-42 | -40 | -40 |
|
-56 | -35 | -47 |
|
+14 | -4 | +6 |
AUC, area under the curve; AUC, area under the curve8hr, area under the curve for first 8 hours ; AUCtau, area under the curve for the first dosing interval; Cmax, peak concentration; Cmin, minimum concentration. *AUC8hr for effect of antiretroviral drug on telaprevir; AUCtau for effect of telaprevir on antiretroviral drug. | |||
- Moderate Wechselwirkung zwischen Telaprevir und Efavirenz/Tenofovir
| Veränderung der PK Parameter, % | Cmin | Cmax | AUC* | ||
| Auswirkung von Efavirenz plus Tenofovir auf Telaprevir | |||||
|
-25 | -14 | -18 | ||
|
-48 | -3 | -20 | ||
| Auswirkung von Telaprevir auf Efavirenz | |||||
|
-10 | -24 | -18 | ||
|
-11 | -20 | -15 | ||
| Auswirkung von Telaprevir auf Tenofovir | |||||
|
+17 | +22 | +10 | ||
|
+6 | +24 | +10 | ||
| *AUC8hr
Auswirkung von Efavirenz plus Tenofovir
auf Telaprevir; AUC24hr Auswirkung von Telaprevir auf
Efavirenz und
Tenofovir. | |||||
Boceprevir ist ein Substrat und
Inhibitor von CYP3A4/5 sowie P-Glykoprotein, das heißt auch hier
sind relevante
Interaktionen zu erwarten. Der Boceprevir-Spiegel wird von
Efavirenz ebenfalls
gesenkt.
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