Dolutegravir

24. September 2021

Talspiegel von Dolutegravir deutlich höher mit 3TC, niedriger mit TAF

In einer Untersuchung der Universität Turin an 80 Teilnehmern wurden höhere Dolutegravir-Talspiegel im Plasma und in den Zielzellen festgestellt, wenn es mit Lamivudin (3TC) kombiniert wurde als mit nicht 3TC-haltigen Kombinationen. Wenn Dolutegravir zusammen mit TAF eingenommen wurde, waren die Talspiegel erniedrigt.

Dolutegravir ist ein bevorzugtes Medikament in praktisch allen Leitlinien. Da die Verträglichkeit aber möglicherweise von den Wirkstoffspiegeln abhängt, ist die Beeinflussung der Spiegel durch die Begleitmedikation wichtig.

Bei der Untersuchung der Talspiegel ergaben sich im Blutplasma folgende Ergebnisse:

Kombination     Probanden    Talspiegel Ctrough (ng/ml)95%CI (ng/ml)
DTG + TAF/FTC25 869,1590,7 - 1147,5
DTG + ABC/3TC161772,2 1405,3 - 2139,0
DTG +  3TC 391590,71301,4 - 1880,1


Ein ähnliches Muster ergab sich bei der Analyse der intrazellulären Talspiegel:

Kombination     Probanden    Talspiegel Ctrough (ng/ml)95%CI (ng/ml)
DTG + TAF/FTC25197,4133,2 - 261,7
DTG + ABC/3TC16    389170,8 - 607,2
DTG +  3TC39    398,5 312,0 - 485,0


Die Korrelationen zwischen Dolutegravir-Plasmaspiegeln und intrazellulären Talspiegeln waren bei allen drei untersuchten Kombinationen signifikant und linear. Man fand einen Zusammenhang zwischen Dolutegravir-Plasmaspiegeln und Alter, der aber gerade nicht mehr signifikant war (p=0,064). Weder Geschlecht noch BMI beeinflussten die Talspiegel von Dolutegravir.

Die höheren Dolutegravir-Talspiegel traten unabhängig davon auf, ob 3TC allein oder in Kombination mit Abacavir gegeben wurde. Die Forscher fordern klinische Langzeitstudien, um die Auswirkungen von 3TC auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir besser einschätzen zu können.


Verwendete Abkürzungen:

  DTG:     Dolutegravir
TAF:    Tenofoviralafenamid
ABC:    Abacavir
FTC:    Emtricitabin
3TC:    Lamivudin



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