Dolutegravir
24. September 2021
In einer Untersuchung der Universität Turin an 80 Teilnehmern wurden
höhere Dolutegravir-Talspiegel im Plasma und in den Zielzellen
festgestellt, wenn es mit Lamivudin (3TC) kombiniert wurde als mit nicht
3TC-haltigen Kombinationen. Wenn Dolutegravir zusammen mit TAF
eingenommen wurde, waren die Talspiegel erniedrigt.
Dolutegravir ist ein bevorzugtes Medikament in praktisch allen
Leitlinien. Da die Verträglichkeit aber möglicherweise von den
Wirkstoffspiegeln abhängt, ist die Beeinflussung der Spiegel durch die
Begleitmedikation wichtig.
Bei der Untersuchung der Talspiegel ergaben sich im Blutplasma folgende Ergebnisse:
| Kombination | Probanden | Talspiegel Ctrough (ng/ml) | 95%CI (ng/ml) |
|---|---|---|---|
| DTG + TAF/FTC | 25 | 869,1 | 590,7 - 1147,5 |
| DTG + ABC/3TC | 16 | 1772,2 | 1405,3 - 2139,0 |
| DTG + 3TC | 39 | 1590,7 | 1301,4 - 1880,1 |
Ein ähnliches Muster ergab sich bei der Analyse der intrazellulären Talspiegel:
| Kombination | Probanden | Talspiegel Ctrough (ng/ml) | 95%CI (ng/ml) |
|---|---|---|---|
| DTG + TAF/FTC | 25 | 197,4 | 133,2 - 261,7 |
| DTG + ABC/3TC | 16 | 389 | 170,8 - 607,2 |
| DTG + 3TC | 39 | 398,5 | 312,0 - 485,0 |
Die Korrelationen zwischen Dolutegravir-Plasmaspiegeln und
intrazellulären Talspiegeln waren bei allen drei untersuchten
Kombinationen signifikant und linear. Man fand einen Zusammenhang
zwischen Dolutegravir-Plasmaspiegeln und Alter, der aber gerade nicht
mehr signifikant war (p=0,064). Weder Geschlecht noch BMI beeinflussten
die Talspiegel von Dolutegravir.
Die höheren Dolutegravir-Talspiegel traten unabhängig davon auf, ob 3TC allein oder in Kombination mit Abacavir gegeben wurde. Die Forscher fordern klinische Langzeitstudien, um die Auswirkungen von 3TC auf die Pharmakokinetik von Dolutegravir besser einschätzen zu können.
Verwendete Abkürzungen:
DTG: Dolutegravir
TAF: Tenofoviralafenamid
ABC: Abacavir
FTC: Emtricitabin
3TC: Lamivudin
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