HIV-Infektion
20. August 2023
Wie HIV in den Zellkern schlüpft
Forschende der Technischen Universität Dresden und der Touro University in Nevada haben entdeckt, welchen Weg das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) nutzt, um in den Kern einer gesunden Zelle einzudringen, wo es sich vermehren und weitere Zellen infiltrieren kann. Die Forschenden haben drei Proteine identifiziert, die das Virus für die Invasion benötigt. Sie haben ihrerseits Moleküle synthetisiert, die auf eines der Proteine abzielen. In Zukunft könnten so Therapien entwickelt werden, die eine Infektion mit HIV verhindern. Die Forschungsergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht.
Die neu entdeckte Proteinkaskade beginnt damit,
dass HIV in
ein Membranpaket, ein so genanntes Endosom, verpackt in eine Zelle
eindringt.
Das virushaltige Endosom drückt die schützende Kernmembran nach
innen und
bildet eine Einstülpung, die so genannte Kerninvagination. Das
Endosom bewegt
sich dann innerhalb der Einstülpung zu ihrer inneren Spitze, an
der das Virus
in den Zellkern schlüpft.
Die Studie ergab, dass drei Proteine für die Invasion entscheidend
sind. Eines
dieser Proteine (Rab7) befindet sich an der Endosomenmembran, das
zweite
(VAP-A) an der Kernmembran, an der die Invasion stattfindet, und
das dritte
(ORP3) verbindet die ersten beiden Proteine miteinander. Für eine
erfolgreiche
Invasion ist eine Interaktion zwischen den drei Proteinen
erforderlich, so dass
die gezielte Blockade eines dieser Proteine die Infektion stoppen
könnte. Das
Team synthetisierte und testete Moleküle, welche die Interaktion
zwischen
diesen Proteinen unterbrechen. Die Forschenden beobachteten, dass
die
HIV-Replikation in Gegenwart dieser Moleküle nicht stattfindet.
Originalpublikation:
Mark F.
Santos, Germana
Rappa, Jana Karbanová, Patrizia Diana, Girolamo Cirrincione,
Daniela Carbone,
David Manna, Feryal Aalam, David Wang, Cheryl Vanier, Denis
Corbeil and Aurelio
Lorico: HIV-1-induced nuclear invaginations mediated by VAP-A,
ORP3, and Rab7
complex explain infection of activated T cells. Nature
Communications
(August 2023)
Link: https://rdcu.be/djaeQ
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