CROI 2018

Integrasehemmer –Resistenz

Im Rahmen einer Salvage-Therapie erhielten zwei stark vorbehandelte Patienten, die bereits INI-Mutationen ((G140S, Q148H ) hatten, u.a. Dolutegravir. HIV war vor Therapiebeginn im phänotypischen Test partiell empfindlich.  In einem Fall kam es bereits  innerhalb von 8 Wochen zum deutlichen Anstieg der Viruslast, im anderen Fall trat das Therapieversagen nach initial gutem Ansprechen nach 6 Monaten auf. Die einzige neue INI-Mutation in beiden Fällen war T97A , die eine ausgeprägte  Resistenz  vermittelte ( >10facher Anstieg der DTG IC50).

Unter Dolutegravir-Monotherapie wurde erstmals eine mittelgradige Resistenz durch die Mutation S230R beschrieben und offenbar kann eine Resistenz gegen Dolutegravir auch von nicht integrierter HIV-DNA vermittelt werden (in vitro-Untersuchung).

25th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2018), Boston, 2018
Kuriakose SS et al. HIGH LEVEL RESISTANCE TO DOLUTEGRAVIR (DTG) AFTER EMERGENCE OF T97A MUTATION.  Abstract 543

Pham HAT et al. CHARACTERIZATION OF THE DOLUTEGRAVIR MONOTHERAPY-ACQUIRED S230R RESISTANCE MUTATION . Abstract 548

Malet I et al. UNINTEGRATED VIRAL DNA INVOLVED IN DOLUTEGRAVIR RESISTANCE. Abtract 544

  CROI 2018

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