Integrasehemmer –Resistenz

Boston, 05.03 2018

Im Rahmen einer Salvage-Therapie erhielten zwei stark vorbehandelte Patienten, die bereits INI-Mutationen ((G140S, Q148H ) hatten, u.a. Dolutegravir. HIV war vor Therapiebeginn im phänotypischen Test partiell empfindlich.  In einem Fall kam es bereits  innerhalb von 8 Wochen zum deutlichen Anstieg der Viruslast, im anderen Fall trat das Therapieversagen nach initial gutem Ansprechen nach 6 Monaten auf. Die einzige neue INI-Mutation in beiden Fällen war T97A , die eine ausgeprägte  Resistenz  vermittelte ( >10facher Anstieg der DTG IC50).

Unter Dolutegravir-Monotherapie wurde erstmals eine mittelgradige Resistenz durch die Mutation S230R beschrieben und offenbar kann eine Resistenz gegen Dolutegravir auch von nicht integrierter HIV-DNA vermittelt werden (in vitro-Untersuchung).

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