CROI 2018

MK-8591

Der neuartige NRTTI ist stark und lang wirksam.

MK-8591 ist ein Nukleosid Reverse Transkriptase Translokation Inhibitor (NRTTI), d.h. er hat mehrere Wirkansätze. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten liegt bei 78-128 Stunden.

In einer Dosisfindungsstudie reichten 0,25 mg (!) MK-8591, um die HIV-Replikation zu supprimieren. Den steady state erreicht die langwirksame Substanz, die einmal wöchentlich gegeben werden kann, erst nach 28 Tagen. Die Verträglichkeit der Substanz war gut, es wurden nur wenige milde Nebenwirkungen beobachtet. Eine Phase-2-Studie, in der das neuen NRTTI mit dem NNRTI Doravirin und 3TC kombiniert wird, ist geplant.

MK-8591 wird auch für die PrEP entwickelt. Im Rektal- bzw. Vaginalgewebe scheint die Substanz ausreichende Konzentrationen zu erreichen. Im Tierversuch schützte MK-8591 alle Tiere vor einer SIV-Infektion.

Matthews RP et al.
Multiple daily doses of MK-8591 as low as 0 25 mg are expected to suppress HIV.
25th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 4-7, 2018. Boston. Abstract 22.

Markowitz M et al.
Low dose MK-8591 protects rhesus macaques against rectal SHIV infection.
25th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 4-7, 2018. Boston. Abstract 89LB.

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